产品名称

英文名称：Lorlatinib

同义词

Lorlatinib、1454846-35-5、PF-06463922、Loratinib、Lorbrena、Lorviqua、lorlatinibum、PF 06463922、UNII-OSP71S83EU、PF06463922、OSP71S83EU、PFE-PKIS 10、PF06463922(Lorlatinib)、CHEMBL3286830、CHEBI143117、(10R)-7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16-trimethyl-1

产品性质

CAS编号：1454846-35-5

分子式：C21H19FN6O2

分子量：406.41

PubChem编号：71731823

英文别名：Lorlatinib|1454846-35-5|PF-06463922|Loratinib|Lorbrena|Lorviqua|lorlatinibum|PF 06463922|UNII-OSP71S83EU|PF06463922|OSP71S83EU|PFE-PKIS 10|PF06463922(Lorlatinib)|CHEMBL3286830|CHEBI143117|(10R)-7-amino-12-fluoro-10,15,16,17-tetrahydro-2,10,16-trimethyl-1

规格或纯度：98% (HPLC)

英文名称：Lorlatinib

储存温度：-20°C储存,充氩

运输条件：超低温冰袋运输

产品介绍：Lorlatinib (PF-6463922)是一个强效的，双重 ALK/ROS1 的抑制剂，对ROS1, ALK (WT), 以及ALK (L1196M)的Ki分别为<0.02 nM, <0.07 nM, 和0.7 nM。PF-06463922 可诱导凋亡。Phase 1。PF-06463922是ALK/ROS1的有效的选择性抑制剂，对ROS1融合酶激酶活性的IC50值范围为0.19-0.53 nM 。受体酪氨酸激酶c-ros致癌基因1（ROS1）是含有与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（ALK/LTK）和胰岛素受体（INSR）RTK家族相关的激酶结构域的一种受体。通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，与crizotinib、ceritinib、alectinib和foretinib（XL-880）相比，PF-06463922对ROS1的效力提高30倍。工程化的NIH 3T3细胞表达人类ROS1融合致癌基因。在这些细胞中，通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，结果表明，PF-06463922比foretinib和crizotinib的效能高大于10倍，超过foretinib和crizotinib的效能大于100倍。在各种人类癌症中发现ROS1激酶的3'区参与致癌基因融合。CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R和FIG-ROS1(S) s.c.皮下注射肿瘤异种移植模型中(250 mm3)，与对照组相比，使用各种剂量PF-06463992连续治疗7或9天，0.2至1 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了FIGROS1（S）和CD74-ROS1肿瘤的生长。2-6 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著减小了肿瘤体积（58-85％，P <0.0001）。在NIH 3T3-CD74-ROS1G2032R肿瘤动物模型中，1.0、3.0和10 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了28％、44％和90％的肿瘤生长。与对照组相比，30mg/kg/d的PF-06463922抑制12％的肿瘤生长。

ALogP：1.5

IUPAC Name：(16R)-19-amino-13-fluoro-4,8,16-trimethyl-9-oxo-17-oxa-4,5,8,20-tetrazatetracyclo[16.3.1.02,6.010,15]docosa-1(22),2,5,10(15),11,13,18,20-octaene-3-carbonitrile

INCHI：InChI=1S/C21H19FN6O2/c1-11-15-7-13(22)4-5-14(15)21(29)27(2)10-16-19(17(8-23)28(3)26-16)12-6-18(30-11)20(24)25-9-12/h4-7,9,11H,10H2,1-3H3,(H2,24,25)/t11-/m1/s1

InChi Key：IIXWYSCJSQVBQM-LLVKDONJSA-N

Canonical SMILES：CC1C2=C(C=CC(=C2)F)C(=O)N(CC3=NN(C(=C3C4=CC(=C(N=C4)N)O1)C#N)C)C

Isomeric SMILES：C[C@@H]1C2=C(C=CC(=C2)F)C(=O)N(CC3=NN(C(=C3C4=CC(=C(N=C4)N)O1)C#N)C)C

PubChem CID：71731823

ChEMBL Ligand：CHEMBL3286830

CAS Registry No.：1454846-35-5

RCSB PDB Ligand：53P, 5P8, QB4

DrugCentral Ligand：5302

溶解性：insoluble in H2O; ≥20.3 mg/mL in DMSO; ≥5.85 mg/mL in EtOH

敏感性：对湿度敏感

象形图：

信号词：Warning

危险声明：H341 Suspected of causing genetic defectsH373 Causes damage to organs through prolonged or repeated exposureH400 Very toxic to aquatic lifeH410 Very toxic to aquatic life with long lasting effectsH361 Suspected of damaging fertility or the unborn child

预防措施声明：P273,P280,P405,P501,P260,P281,P391,P203,P318,P319

产品包装