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英文名称：KU-0060648

同义词

KU-0060648、881375-00-4、KU 0060648、ku0060648、LM6DZS6PYA、2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-[4-(2-morpholin-4-yl-4-oxochromen-8-yl)dibenzothiophen-1-yl]acetamide、CHEMBL1086377、2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-

产品性质

CAS编号：881375-00-4

分子式：C33H34N4O4S

分子量：582.71

PubChem编号：11964036

英文别名：KU-0060648|881375-00-4|KU 0060648|ku0060648|LM6DZS6PYA|2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-[4-(2-morpholin-4-yl-4-oxochromen-8-yl)dibenzothiophen-1-yl]acetamide|CHEMBL1086377|2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-

规格或纯度：98%

英文名称：KU-0060648

生化机理：PI 3-K和DNA-PK双重抑制剂（PI3-Kδ，PI3-Kβ，PI3-Kα和DNA-PK的IC50值分别<0.1、0.5、4和19 nM）。体外抑制MCF7细胞的增殖并延迟MCF7异种移植物的生长。还可以将CRISPR-Cas9介导的同源指导修复（HDR）效率提高约2至4倍，并降低非同源末端连接（NHEJ）频率约40％；在250 nM时看到的最大效果。Ku-0060648是一种 dna-pk 和 pi3k 的强力双重抑制剂。Mcf7细胞和 sw620细胞的抑制 dna-pk 的 ic50值分别为19和170nm。化合物 ku-0060648抑制 mcf7 pi3k 活性，ic50为39纳米，但对 sw620中的 pi3k 没有抑制作用，说明抑制机制是细胞依赖性的。Ku-0060648在表达 dna-pk 的肿瘤细胞系中增加对 dna 损伤性细胞毒药物如依托泊苷和阿霉素的敏感性。Ku-0060648通过提高同源定向修复(hdr)率和降低 nhej (非同源末端连接)率来刺激 cas9(crispr associated protein 9)介导的基因组编辑。Ku-0060648可抑制肝细胞性肝癌的增殖和启动细胞凋亡。Ku-0060648在化疗中很有用，因为它提高了由抗癌药物引发的双链断裂的效率。

储存温度：-20°C储存

运输条件：超低温冰袋运输

备注：2mg卖完停产，不再备货

产品介绍：产品介绍C50KU-0060648可抑制细胞内DNA-PK的自磷酸化，IC50值为0.17 μmol/L（SW620细胞）和0.019 μmol/L（MCF7细胞），以及PI-3K介导的AKT磷酸化，IC50值为0.039 μmol/L（MCF7细胞）和超过10 μmol/L（SW620细胞）。 DNA双链断裂（DSB）是拓朴异构酶II毒物造成的最严重的损伤。非同源末端连接（NHEJ）是主要的DSB修复途径，需要DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）活性。DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）可促进细胞存活和增殖，在多种癌症中上调，其结构与PI-3K相似。KU-0060648在体外是DNA-PK和PI-3K的双重抑制剂。 体外实验KU-0060648在人类乳腺癌和结肠癌细胞中研究。以1 μM KU-0060648处理五天，在MCF7细胞中发现细胞增殖抑制了95%，但在SW620细胞中只有55%。在含DNA-PKcs细胞中，相比DNA-PKcs缺陷的细胞，KU-0060648通过抑制DNA-PK，提高了依托泊苷和阿霉素的毒性。 体内实验在携带SW620和MCF7异种移植物的小鼠中，足够在体外抑制细胞生长和达到化疗增敏的KU-0060648浓度，在肿瘤中至少4 h内无毒。KU-0060648可延迟MCF7异种移植物的生长，并在MCF7和SW620异种移植物中提高依托泊苷诱导的肿瘤生长延迟达4.5倍，而不会引起依托泊苷毒性达到不能接受的水平。 临床试验KU-0060648仍处于临床前的研发阶段，目前并未进行临床研究。

IUPAC Name：2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-[4-(2-morpholin-4-yl-4-oxochromen-8-yl)dibenzothiophen-1-yl]acetamide

INCHI：InChI=1S/C33H34N4O4S/c1-2-35-12-14-36(15-13-35)21-29(39)34-26-11-10-23(33-31(26)25-6-3-4-9-28(25)42-33)22-7-5-8-24-27(38)20-30(41-32(22)24)37-16-18-40-19-17-37/h3-11,20H,2,12-19,21H2,1H3,(H,34,39)

InChi Key：AATCBLYHOUOCTO-UHFFFAOYSA-N

Canonical SMILES：CCN1CCN(CC1)CC(=O)NC2=C3C4=CC=CC=C4SC3=C(C=C2)C5=CC=CC6=C5OC(=CC6=O)N7CCOCC7

Isomeric SMILES：CCN1CCN(CC1)CC(=O)NC2=C3C4=CC=CC=C4SC3=C(C=C2)C5=CC=CC6=C5OC(=CC6=O)N7CCOCC7

关联CAS：881375-00-4

PubChem CID：11964036

MeSH Entry Terms：2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo(b,d)thiophen-1-yl)acetamide;KU-0060648

溶解性：溶于2eq.HCl, 最高浓度 (mg/mL) 58.27, 最高浓度(mM) 100

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