产品名称

英文名称：FMK

同义词

821794-92-7、FMK、1-[4-Amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-fluoroethanone、CHEMBL515414、1-(4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(p-tolyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)-2-fluoroethanone、1-(4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-

产品性质

CAS编号：821794-92-7

分子式：C18H19FN4O2

分子量：342.37

PubChem编号：644243

英文别名：821794-92-7|FMK|1-[4-Amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-fluoroethanone|CHEMBL515414|1-(4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(p-tolyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)-2-fluoroethanone|1-(4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-

规格或纯度：≥98%

英文名称：FMK

生化机理：FMK是核糖核蛋白S6激酶(RSK)的高效、高特异性和不可逆的抑制剂，其IC50值为15 nM。 丝氨酸/苏氨酸激酶RSK为核糖核蛋白S6，是翻译机器的一部分，受MAPK/ERK通路激活。RSK有两个亚族p90rsk，即MAPK活化蛋白激酶1 (MAPKAP-K1)；p70rsk，即S6-H1或S6激酶。作为ERK的第一个底物，90 KDa核糖核蛋白S6激酶(p90rsk)是ERK信号转导途径中普遍存在的多功能介质，其通过多核糖核蛋白和糖原合成酶激酶-3的磷酸化调节蛋白合成，并能磷酸化Ras GTP/GDP转换因子，引起Ras-ERK通路的反馈抑制。 FMK是一种不可逆抑制剂，共价修饰RSK的C-末端激酶域。因此其能通过C-末端激酶域来抑制RSK的N-末端激酶域的活化，但并不影响N-末端结构域的活性，这解释了为何体外实验中RSK1和RSK2的活性形式不受FMK的抑制[3]。在成年大鼠心肌细胞中，RSK的高效特异性不可逆抑制剂FMK用于确定在应对1-肾上腺素能刺激时，RSK直接调节NHE1磷酸化和肌膜NHE活性的功能。另一种炔丙胺变体，FMK-pa能够完成对哺乳动物细胞内源性RSK1和RSK2的选择性及饱和性修饰。应对佛波酯刺激时，饱和浓度的FMK-pa抑制Ser386磷酸化及下游的信号通路，但并不影响由脂多糖引起的RSK活化。 癌转移，作为癌细胞从原发性肿瘤贯穿机体迁移到下一个位点的方式，受改变的信号通路所驱使，这些通路诱导细胞-细胞粘附、细胞骨架、整合蛋白功能、蛋白酶表达、上皮细胞向间充质细胞转化和细胞存活的改变[6]。核糖核蛋白S6激酶(RSK)家族是一组胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)效应分子，通过磷酸化细胞核和胞质中的靶点来调节这些过程。因此，当前迫切需要开发RSK抑制剂作为新的抗肿瘤药物。目前的研究发现，RSKs能介导肿瘤进程中的多种细胞功能。RSK可能是PCa骨转移进程中的重要驱动剂，其能通过转录水平调节包括ING3、CKAP2 和PTK6在内的介导细胞生存的因子来调节锚定非依赖性生长，使其成为治疗PCa骨转移的潜在的有效靶点。

储存温度：-20°C储存

运输条件：超低温冰袋运输

产品介绍：不可逆核糖体S6激酶1/2抑制剂 改为 不可逆的核糖核蛋白S6激酶(RSK)抑制剂

IUPAC Name：1-[4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-fluoroethanone

INCHI：InChI=1S/C18H19FN4O2/c1-11-3-5-12(6-4-11)14-15-17(20)21-10-22-18(15)23(7-2-8-24)16(14)13(25)9-19/h3-6,10,24H,2,7-9H2,1H3,(H2,20,21,22)

InChi Key：IKLGYJACVCXYIL-UHFFFAOYSA-N

Canonical SMILES：CC1=CC=C(C=C1)C2=C(N(C3=NC=NC(=C23)N)CCCO)C(=O)CF

Isomeric SMILES：CC1=CC=C(C=C1)C2=C(N(C3=NC=NC(=C23)N)CCCO)C(=O)CF

PubChem CID：644243

ChEMBL Ligand：CHEMBL515414

CAS Registry No.：821794-92-7

BindingDB Ligand：50248765

溶解性：溶于DMSO, 最高浓度 (mg/mL) 34.24, 最高浓度(mM) 100

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