DDR1抑制剂7rh

别名

4-乙基-N-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-5-(三氟甲基)-苯基)-3-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基乙炔基)苯甲酰胺,7rh

一般描述

DDR1抑制剂7rh是针对盘状结构域受体-1(DDR1)的强效激酶小分子抑制剂。可抑制鼻咽癌(NPC)细胞的成瘤性。DDR1抑制剂7rh抑制癌细胞的增殖、侵袭和粘附。

生化/生理作用

DDR1抑制剂7rh是一种口服并具有ATP竞争性的有效DDR1选择性抑制剂，具有体外和体内的抗癌作用。
化合物7rh是一种针对含有盘菌素结构域的受体1（DDR1; IC50 = 6.8 nM, [ATP] = 100 nM）的高效、高亲和力（kd =0.6 nM）ATP竞争性抑制剂，对于包括DDR2、Bcr-abl和c-Kit（分别的IC50 = 101.4 nM, 355 nM和>10 μM）在内的其它455种激酶具有显著减低的作用。抑制剂7rh可以剂量依赖性的方式降低DDR1的表达/磷酸化以及下游的信号传导（0.1-2 μM; NCI-H23 NSCLCs）、有效抑制人类癌细胞增殖（IC50从38 nM/K562降至2.98 μM/NCI-H460）和克隆形成（IC50 = 0.56 μM/NCI-H23）。抑制剂7rh可在大鼠和小鼠中进行口服（T1/2 = 15.53 h；Tmax = 4.25 h; Cmax = 1867.5μg/L，F = 67.4％; 25mg/kg;大鼠）并在小鼠（50mg/kg/天 p.o.）中显示出对Kras（LSLG12Vgeo）肿瘤生长的体内功效。