CP-105,696

别名

(+)-1-(3S,4R)- [3-（4-苯基苄基）-4-羟基色烷-7-基] 环戊烷羧酸,1-[(3S,4R)-3-([1,1′-联苯基 ]-4-基甲基）-3,4-二氢-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-7-基 ]-环戊烷羧酸,CP-105696,CP105696

应用

CP-105,696已作为白三烯B4受体(LTB4R)拮抗剂，用于研究LTB4通路在过敏性钙化三醇(MC903)+模型变应原卵清蛋白(OVA)致敏小鼠特应性皮炎(AD)样疾病急性瘙痒发作机制中的影响。

生化/生理作用

CP-105,696是一种具有口服活性的有效选择性白三烯 B4 受体 (LTB4R) 拮抗剂（结合人中性粒细胞时，对[3H]LTB4的 IC50 = 5.6 nM；结合豚鼠脾或小鼠膜时，分别为IC50 = 9.7 nM & 30.3 nM），分别以LTB4非竞争性和竞争性方式靶向 LTB4R高亲和力和低亲和力结合位点。CP-105,696可抑制5 nM LTB4诱导的人中性粒细胞趋化性和 CDllb 上调（IC50分别为5.2 nM 和 430 nM），同时不抑制环加氧酶活性或影响C5a、PAF、IL-8诱导的趋化性。口服给药对皮内LTB4（100 ng/小鼠）有效，但对小鼠和豚鼠体内的IL-1、注射诱导中性粒细胞积聚（ED50分别为4.2 和 0.26 mgkg）无效。CP-105,696的体内疗效也在其他动物模型中得到证实，包括胶原诱导性关节炎（CIA；小鼠体内0.3-10 mg/kg）、过敏性脑脊髓炎（ED50= 8.6 mg/kg；小鼠）和哮喘（10- 30 mg/kg；灵长类动物）。