头孢他啶

无色结晶或白色粉末。
五水合物：C22H22N6O7S2?5H2O。[78439-06-2]。结晶性固体。UV最大吸收(Ph=6)：257nm(E_1cm^1%348)。

方法1：572mg(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和328mg 3-乙酰氧基甲基-7-氨基头孢-3-烯-4-羧酸叔丁酯溶于10ml二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加人150mg1-羟基苯并三唑和225mg DCC(二环己基碳化二亚胺)。加热到室温，并在室温搅拌5h后放置过夜。过滤，白色的滤饼用少量乙醚洗涤。洗液和滤液合并，用50ml水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液连续用水、2mol/L的盐酸、水、碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余物进行柱层析(硅胶-乙醚)。收集含3-乙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酰胺基]头孢-3-烯-4-羧酸叔丁的流出液，浓缩得到533mg产物。部分产物可用二异丙醚重结晶，熔点103～113℃(分解)，[α]_D²⁰+8.5°(C=1.0，二甲亚砜)。
2.4g上面得到的产物溶于18ml苯甲醚中，在0℃时加入18ml三氟乙酸，然后在室温下搅拌2h，并浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液萃取。萃取液的pH值调至6，再加入乙酸乙酯，水层酸化至pH值为1.5，并用氯化钠饱和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余物溶于20ml热的50%甲酸水溶液，放置2h。用50ml水稀释，过滤。滤液浓缩，剩余物再溶于50ml水，再过滤。减压冷冻得到920mg的3-乙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2氨基噻唑-4-基)-2-(2-羧基丙-2-氧基亚氨基)乙酰胺基]头孢-3-烯-4-羧酸，[α]_D²⁰+20.0°(C=1.0，二甲亚砜)。
1.8g上面得到的产物和2ml吡啶一起，在80℃和搅拌下，加入7.12g碘化钠溶于2．2ml水的溶液中。在80℃下反应1h，冷却，用。100ml水稀释。用2mol/L氢氧化钠调节反应的pH值至6.0，浓缩以除去吡啶。剩余的水溶液用100ml水稀释，并加入二滴甲基异丁基酮，然后用2mol/k．盐酸酸化至pH=1。过滤，滤饼用1L水洗。滤液和洗液合并，用醋酸乙酯洗，然后用2mol/L氢氧化钠调至pH=6．0。浓缩至50ml后，用500g的Amberlite：XAD-2树脂进行柱层析，先用水再用20%乙醇的水溶液作为展开液。收集含头孢他啶的流出液，浓缩，减压冷冻，得0.56g产品。方法2：侧链(I)和五氯化磷反应生成相应的酰氯(Ⅱ)，无需分离，直接和7-氨基头孢菌素叔丁酯(Ⅲ)进行酰化反应，生成头孢化合物(Ⅳ)。接着用甲酸和盐酸混合液处理，脱去所有三个保护基，得到头孢化合物(V)。在碘化钠存在下，和吡啶反应取代乙酰氧基，然后经提纯得到无定形的固体的头孢他啶。
方法3：最好以头孢噻啶为原料，因为头孢噻啶已有3-吡啶镛甲基。用三甲基氯化硅硅烷化后，再和五氯化磷在低温反应后，加入低级醇或二醇，得到无定形的固体，然后用含盐酸的乙腈或异丙醇等合适的溶剂来处理，得到纯的结晶化合物(Ⅵ)。接着和化合物(Ⅱ)的二氯甲烷溶液反应，反应液经水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺，得到纯的含2.5分子二甲基甲酰胺的化合物(Ⅶ)，基本无杂质。往化合物(Ⅶ)的二甲基甲酰胺溶液中，加入甲酸和盐酸的混合液进行处理，过滤除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，可以得到很纯的化合物(Ⅷ)。把化合物(Ⅷ)溶于水，调pH值至等电点，析出的头孢他啶五水合物结晶，收率高，产品纯且稳定。
所用的侧链化合物(I)可用下面方法进行合成。

半合成的广谱头孢菌素，主要用于敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、软组织系统感染等

头孢他啶是第三代广谱头孢菌素，对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌和阴性菌以及厌氧菌株均有较强的杀菌作用，对绿脓杆菌有高效，是惟一的一个能代替氨基糖苷类的头孢类抗生素，因而有人称之为第四代头孢类抗生素。临床用于敏感菌所致的一般严重感染(如败血症、脑膜炎、菌血症等)，呼吸道感染(如肺炎、支气管炎等)，耳鼻喉部感染，皮肤及软组织感染，泌尿道感染，胃肠、胆及腹部感染，骨及关节感染等。

有毒物质

低毒

口服-大鼠 LD50: > 20000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: > 20000 毫克/公斤

热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物烟雾

库房低温通风干燥

水,二氧化碳, 泡沫, 干粉